<\/span><\/h2>\nNel IV secolo a.C<\/strong>. Ippocrate sosteneva che le malattie avessero origine nell’intestino. Al giorno d’oggi, gli studi evidenziano il ruolo chiave di quest’organo e del suo microbiota per la salute umana, extra-intestinale. Alterazioni del microbiota causate da infiammazioni o disbiosi, oltre a poter causare malattie croniche (2) sono coinvolte in disfunzioni dell\u2019attivit\u00e0 del sistema nervoso centrale.<\/p>\nIl microbiota intestinale<\/strong> comprende tutti i microrganismi che abitano il tratto intestinale. Se al suo interno si includono i loro genomi, questo prende il nome di microbioma, un nodo fondamentale dell’asse intestino-cervello.<\/p>\n<\/span>La relazione microbioma-intestino-cervello<\/span><\/h2>\n\u00c8 ormai riconosciuta<\/strong> l’importanza dell’asse intestino-cervello come via di comunicazione bidirezionale tra l’intestino e i centri cognitivi ed emotivi del sistema nervoso centrale (SNC).<\/p>\nLe vie<\/strong> che utilizza l\u2019asse per mettere in comunicazione mente, intestino e microbioma sono molteplici e comprendono i meccanismi nervosi (vagali e non), endocrini, immunitari e metabolici, mostrando una fitta rete di relazioni che convergono in un sistema unico, il nostro organismo. Per questo motivo i disturbi psichici sono strettamente legati al microbioma e di conseguenza alla salute dell\u2019intestino.<\/p>\n<\/span>Il ruolo del microbioma intestinale nell\u2019attivit\u00e0 del sistema nervoso<\/span><\/h2>\nUna dimostrazione<\/strong> \u00e8 stata fornita da uno studio (3) che evidenzia come i topi cresciuti in ambienti sterili in modo da non sviluppare batteri indigeni mostrano reazioni fisiologiche esagerate allo stress rispetto al gruppo di controllo.<\/p>\nLe reazioni<\/strong> abnormali erano reversibili attraverso la ricolonizzazione batterica indotta da probiotici. Questa scoperta ha rivelato il coinvolgimento causale del microbioma nello sviluppo dell\u2019asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).<\/p>\nCon questa scoperta<\/strong> si \u00e8 riconsiderato il ruolo dei batteri intestinali come parte integrante nella regolazione di vari e importanti processi fisiologici, tra cui l’immunomodulazione, l’adiposit\u00e0 e l’equilibrio energetico, nonch\u00e9 l’attivit\u00e0 elettrofisiologica del sistema nervoso centrale.<\/p>\n<\/span>Meccanismo di regolazione tra intestino e sistema nervoso<\/span><\/h2>\nI meccanismi<\/strong> di regolazione tra microbioma e sistema nervoso possono essere alterati da infiammazioni e disbiosi che rendono l\u2019intestino permeabile a vari metaboliti, come sostanze prodotte dalla flora intestinale e\/o batteri stessi (traslocazione batterica).<\/p>\nGli effetti psicofisiologici<\/strong> sono stati studiati prevalentemente su topi per valutarne le reazioni da stress indotto e comportamentali per ansia e depressione.<\/p>\nStudi<\/strong> pi\u00f9 recenti si sono concentrati anche sull\u2019uomo dimostrando che gli effetti dell\u2019alterazione del microbioma rientrano nelle seguenti tre categorie.<\/p>\n<\/span>1- Effetti psicologici sui processi emotivi e cognitivi<\/span><\/h3>\nI metaboliti batterici<\/strong>, come gli acidi grassi a catena corta, agiscono come modulatori dell’espressione genica (fattori epigenetici) e possono influenzare le funzioni cognitive e comportamentali\/emotive.<\/p>\n<\/span>2- Effetti sistemici sull’asse HPA e sulla risposta allo stress<\/span><\/h3>\n\u00c8 dimostrato<\/strong> che il microbiota intestinale si sviluppa parallelamente all’asse HPA (ipotalamo-ipofisi-surrene), uno dei componenti pi\u00f9 importanti dell’asse intestino-cervello che fornisce la risposta biologica primaria agli stimoli stressanti.<\/p>\nGli effetti<\/strong> sull\u2019asse HPA impattano principalmente sui livelli di glucocorticoidi, nonch\u00e9 sull’infiammazione, spesso caratterizzata da concentrazioni elevate di citochine. Le citochine pro-infiammatorie hanno una forte associazione positiva con condizioni psichiatriche come la depressione.<\/p>\n<\/span>3- Effetti neurali su neurotrasmettitori e proteine.<\/span><\/h3>\nL\u2019infiammazione intestinale<\/strong> altera il metabolismo del triptofano, precursore della serotonina (l\u2019ormone della felicit\u00e0), con conseguente deficit cerebrale del neurotrasmettitore.<\/p>\nI neurotrasmettitori<\/strong> rilevanti includono l’acido \u03b3-aminobutirrico (GABA) e il glutammato, che controllano l’equilibrio eccitazione-inibizione neurale. Le proteine includono il fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF- Brain Derived Neutropic Factor<\/em>), che svolge un ruolo cruciale nei processi di apprendimento e di memoria. Il BDNF \u00e8 ridotto nell’ansia e nella depressione, una riduzione reversibile grazie all’azione degli antidepressivi.<\/p>\n<\/span>Effetti negativi degli antidepressivi<\/span><\/h2>\nI tradizionali farmaci<\/strong> antidepressivi comunemente utilizzati per la cura di alcuni disturbi psichiatrici possono alterare il microbioma intestinale come effetto collaterale prolungandone e\/o rendendo pi\u00f9 severa la condizione patologica.<\/p>\nTra i farmaci<\/strong> sperimentati su topi dello studio dell\u2019European College of Neuropsychopharmacology<\/em> (ECNP) di Copenaghen (4) compaiono il litio o il valproato oppure farmaci antidepressivi quali la fluoxetina (Prozac) ed escitalopram.<\/p>\nDopo quattro settimane<\/strong>, i ricercatori hanno esaminato i microbiomi intestinali scoprendo che i farmaci, in alcuni casi, avevano aumentato costantemente il numero di determinate specie di batteri nell\u2019intestino. Valproato e litio, che di solito vengono somministrati per trattare il disturbo bipolare, hanno causato l\u2019aumento nel numero di Clostridium<\/em>, altri farmaci antidepressivi hanno invece inibito la crescita di ceppi di Escherichia coli.<\/em><\/p>\nLa necessit\u00e0<\/strong> di trovare alternative al trattamento farmacologico utilizzato per i disturbi psichici si fa sempre pi\u00f9 urgente alla luce degli effetti collaterali indotti.<\/p>\n<\/span>Psicobiotici<\/span><\/h2>\nGli psicobiotici<\/strong> sono batteri benefici (probiotici) o di supporto a tali batteri (prebiotici) che influenzano le relazioni tra batteri e cervello. Esercitano effetti ansiolitici e antidepressivi, caratterizzati da cambiamenti in termini emotivi, cognitivi, sistemici e neurali (3). I canali di comunicazione tra batteri e cervello comprendono il sistema nervoso enterico e il sistema immunitario.<\/p>\nI batteri pi\u00f9 utilizzati<\/strong> come probiotici sono le famiglie di Bifidobacterium<\/em> e Lactobacillus<\/em> (5,6). Questi non possiedono catene lipopolisaccaridiche pro-infiammatorie, di conseguenza la loro propagazione nell’intestino non scatena reazioni immunologiche vere e proprie.<\/p>\nIl sistema immunitario<\/strong> impara a distinguere tra entit\u00e0 pro e antinfiammatorie e sviluppa risposte immunogeniche adeguate identificando gli elementi pro-infiammatori come antigeniche.<\/p>\n<\/span>Batteri lattici per attenuare la depressione<\/span><\/h2>\nDiverse ricerche<\/strong> hanno indagato l’associazione tra microbiota intestinale e depressione maggiore.<\/p>\nUno studio<\/strong> di Cheung et al<\/em>. (7) ha effettuato una revisione di sei casi di ricerca in cui \u00e8 stato confrontato il microbiota intestinale di pazienti con depressione maggiore e controlli sani, analizzando ceppi di Bacteroidetes<\/em>, Firmicutes<\/em>, Actinobacteria<\/em>, Fusobacteria<\/em> e Protobacteria.<\/p>\nI ricercatori<\/strong> hanno scoperto che nove generi avevano una maggiore abbondanza (tra cui Clostridium<\/em>, Klebsiella<\/em> e Streptococcus<\/em>), sei generi avevano una minore abbondanza (tra cui Bifidobacterium<\/em>, Dialister<\/em> e Escherichia\/Shigella<\/em>) mentre sei erano pi\u00f9 divergenti (Alistipes<\/em>, Bacteroides<\/em>, Megamonas<\/em>, Oscillibacter<\/em>, Prevotella<\/em> e Roseburia<\/em>) nei pazienti con depressione. Si \u00e8 dimostrato che i probiotici, ma non i prebiotici, esercitano piccoli ma significativi effetti antidepressivi e ansiolitici. (8)<\/p>\n