{"id":87513,"date":"2025-04-14T17:33:32","date_gmt":"2025-04-14T15:33:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.foodtimes.eu\/?p=87513"},"modified":"2025-04-26T17:31:18","modified_gmt":"2025-04-26T15:31:18","slug":"glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/","title":{"rendered":"Glifosato, nuove prove di tossicit\u00e0 epatica"},"content":{"rendered":"<p>Una nuova evidenza di <strong>epatotossicit\u00e0<\/strong> del <strong>glifosato<\/strong>, in particolare il suo impatto sulla perturbazione del ritmo circadiano <strong>a livelli di esposizione reali<\/strong>, \u00e8 al centro di uno studio rivoluzionario di Xiao <em>et al.<\/em> (2025), pubblicato su Food and Chemical Toxicology.<\/p>\n<p>Questa ricerca rivela che l&#8217;<strong>esposizione al glifosato nei topi altera il sistema dell&#8217;orologio circadiano epatico<\/strong>, compromettendo significativamente il metabolismo del glucosio e dei lipidi nel fegato. Lo studio scopre un meccanismo di tossicit\u00e0 del glifosato precedentemente sconosciuto, che potrebbe essere rilevante per l&#8217;esposizione ambientale e alimentare nell&#8217;uomo.<\/p>\n<p>Questi risultati evidenziano il potenziale dell&#8217;esposizione cronica a bassi livelli di glifosato di contribuire a <strong>disturbi metabolici<\/strong>, sollevando interrogativi urgenti sugli <strong>effetti a lungo termine sulla salute<\/strong>\u00a0dell&#8217;erbicida pi\u00f9 utilizzato al mondo.<\/p>\n<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_82_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-light-blue ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Table of Contents<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" aria-label=\"Toggle Table of Content\"><span class=\"ez-toc-js-icon-con\"><span class=\"\"><span class=\"eztoc-hide\" style=\"display:none;\">Toggle<\/span><span class=\"ez-toc-icon-toggle-span\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewBox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewBox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseProfile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/span><\/span><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#Metodologia_dello_studio\" >Metodologia dello studio<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#Risultati_principali\" >Risultati principali<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#Implicazioni_per_la_salute_umana\" >Implicazioni per la salute umana<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#Conclusioni_dello_studio\" >Conclusioni dello studio<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#Glifosato_attivazione_dei_CAR_e_malattia_del_fegato_grasso_non_alcolica\" >Glifosato, attivazione dei CAR e malattia del fegato grasso non alcolica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#Nuove_prove_convincenti_sulla_tossicita_del_glifosato\" >Nuove prove convincenti sulla tossicit\u00e0 del glifosato<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/it\/sicurezza-alimentare\/glifosato-fegato-tossicita-circadiana-interruzione-metabolica-salute\/#References\" >References<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Metodologia_dello_studio\"><\/span>Metodologia dello studio<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Lo studio ha adottato un approccio completo, combinando esperimenti in vitro e in vivo. Per l&#8217;<strong>analisi in vitro<\/strong>, epatociti murini (cellule AML12) sono stati esposti a 0,1 mM di glifosato, una concentrazione determinata attraverso saggi di vitalit\u00e0 e apoptosi per evitare citotossicit\u00e0 pur inducendo cambiamenti metabolici. Le cellule sono state sincronizzate con forskolina prima dell&#8217;esposizione, permettendo l&#8217;analisi del ritmo circadiano.<\/p>\n<p>Nell&#8217;<strong>esperimento in vivo<\/strong>, topi maschi wild-type ICR (Institute of Cancer Research) hanno ricevuto lo 0,5% di glifosato nell&#8217;acqua potabile per otto settimane, simulando un&#8217;<strong>esposizione reale in ambito agricolo<\/strong>. I ricercatori hanno valutato l&#8217;attivit\u00e0 locomotoria, la tolleranza al glucosio e la sensibilit\u00e0 all&#8217;insulina, prelevando tessuti epatici a sei intervalli nell&#8217;arco di 24 ore per esaminare l&#8217;espressione genica circadiana e gli indicatori metabolici.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Risultati_principali\"><\/span>Risultati principali<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Lo studio di Xiao <em>et al<\/em>. (2025) ha rilevato che l&#8217;esposizione al glifosato ha causato una <strong>significativa alterazione del ritmo circadiano<\/strong> e <strong>disfunzione metabolica<\/strong>. A livello molecolare, il glifosato ha modificato l&#8217;espressione dei geni centrali dell&#8217;orologio circadiano (Bmal1, Nr1d1 e Dbp) nel tessuto epatico, inducendo ritardi di fase di 1,5\u20132,66 ore e riducendo i livelli della proteina NR1D1 fino al 40%. Queste alterazioni sono state accompagnate da una soppressione dell&#8217;espressione di <strong>geni metabolici cruciali<\/strong>: Hmgcr (sintesi del colesterolo, ridotta del 35%), Glut2 (trasporto del glucosio, ridotto del 28%) e Fasn (sintesi degli acidi grassi, ridotta del 22%).<\/p>\n<p>Queste modifiche molecolari si sono tradotte in <strong>effetti metabolici fisici<\/strong>, come una riduzione del 42% delle riserve di glicogeno epatico a ZT20 e un calo del 31% del colesterolo totale nel fegato.<\/p>\n<p>A livello comportamentale, i topi esposti al glifosato hanno mostrato iperattivit\u00e0 specifica nella fase di luce, con un aumento del 27% del movimento diurno e un prolungamento del periodo circadiano da 23,7 a 24,3 ore. I test metabolici hanno rivelato <strong>un&#8217;alterata tolleranza al glucosio<\/strong>, caratterizzata da un aumento del 18% della glicemia 15 minuti dopo il test e una <strong>riduzione del 15% della sensibilit\u00e0 all&#8217;insulina<\/strong>\u00a0a 90 minuti.<\/p>\n<p>L&#8217;analisi meccanicistica ha confermato il ruolo della via di segnalazione di BMAL1, poich\u00e9 la delezione di Bmal1 ha annullato gli effetti metabolici del glifosato e prevenuto la soppressione additiva di Hmgcr e Glut2 nelle cellule KO, confermando il ruolo di questa via nella disfunzione metabolica indotta dal glifosato.<\/p>\n<p>Nel complesso, questi risultati dimostrano l&#8217;impatto biologico multilivello del glifosato, dalle <strong>alterazioni dell&#8217;espressione genica<\/strong> ai cambiamenti fisiologici sistemici. La coerenza tra ritardo circadiano e soppressione metabolica supporta l&#8217;ipotesi che un&#8217;esposizione cronica possa portare a <strong>conseguenze metaboliche a lungo termine<\/strong>.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Implicazioni_per_la_salute_umana\"><\/span>Implicazioni per la salute umana<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>I risultati del Dipartimento di Medicina Veterinaria Clinica della Northwest A&amp;F University (Yangling, Shaanxi, Cina) hanno <strong>importanti implicazioni per la salute pubblica<\/strong>. Residui di glifosato sono comunemente rilevati nelle colture alimentari (Chang <em>et al<\/em>., 2023) e studi di biomonitoraggio hanno trovato glifosato nelle urine umane a concentrazioni fino a 73,5 \u00b5g\/L in individui esposti professionalmente (Gillezeau <em>et al<\/em>., 2019).<\/p>\n<p>Considerando il ruolo del fegato come regolatore metabolico e circadiano, un&#8217;esposizione cronica al glifosato potrebbe contribuire a <strong>resistenza all&#8217;insulina<\/strong>, <strong>steatosi epatica non alcolica (NAFLD)<\/strong>\u00a0e dislipidemia \u2013 condizioni gi\u00e0 associate a disturbi circadiani in studi epidemiologici (Poggiogalle<em> et al.<\/em>, 2018). La dose ambientalmente rilevante utilizzata nello studio ne aumenta la validit\u00e0 traslazionale, sebbene un nesso causale specifico per l&#8217;uomo debba essere confermato da ulteriori ricerche.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Conclusioni_dello_studio\"><\/span>Conclusioni dello studio<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Questa rigorosa indagine dimostra che <strong>l&#8217;esposizione al glifosato altera i ritmi circadiani epatici e compromette l&#8217;omeostasi metabolica<\/strong> attraverso vie molecolari interconnesse. I ritardi di fase documentati (1,5\u20132,66 ore) nell&#8217;espressione dei geni dell&#8217;orologio circadiano e la soppressione dei geni metabolici (Hmgcr, Glut2, Fasn) stabiliscono un collegamento meccanicistico tra disallineamento circadiano e disfunzione metabolica.<\/p>\n<p>Queste alterazioni sono state osservate <strong>a livelli di esposizione coerenti con contesti agricoli reali<\/strong>\u00a0(0,5% nell&#8217;acqua potabile), anzich\u00e9 a dosi tossicologicamente estreme.<\/p>\n<p>Lo studio offre diverse intuizioni cruciali:<\/p>\n<ul>\n<li>gli effetti metabolici del glifosato dipendono da BMAL1, indicando <strong>una specifica via circadiana di tossicit\u00e0<\/strong>;<\/li>\n<li>la coerenza tra risposte cellulari e dell&#8217;organismo supporta la plausibilit\u00e0 di esiti simili nell&#8217;uomo;<\/li>\n<li>le compromissioni metaboliche osservate (riduzione di glicogeno e colesterolo) sono clinicamente rilevanti per <strong>malattie<\/strong> come <strong>diabete<\/strong> e <strong>NAFLD<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Glifosato_attivazione_dei_CAR_e_malattia_del_fegato_grasso_non_alcolica\"><\/span>Glifosato, attivazione dei CAR e malattia del fegato grasso non alcolica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>L&#8217;aumento dei livelli di lipidi circolanti e le alterazioni metaboliche nell&#8217;utilizzo degli acidi grassi e nella segnalazione intracellulare sono stati correlati all&#8217;insulino-resistenza nel muscolo e nel fegato. Nel fegato, esistono diverse vie che determinano l&#8217;insorgenza dell&#8217;insulino-resistenza (Yaz\u0131c\u0131 e Sezer; 2017). Anche la disfunzione mitocondriale e lo stress del reticolo endoplasmatico, attraverso l&#8217;aumento dello stress ossidativo, svolgono un ruolo nella patogenesi dell&#8217;insulino-resistenza, soprattutto nella malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD).<\/p>\n<p>In un recente articolo pubblicato (De Battistis F <em>et al<\/em>., 2025), viene evidenziato il possibile coinvolgimento del recettore costitutivo degli androstani (CAR) nello sviluppo della NAFLD. Gli autori affermano infatti che \u201c<em>dati sperimentali ed epidemiologici suggeriscono che gli interferenti endocrini, in particolare i pesticidi, svolgono un ruolo significativo nello sviluppo e nella progressione della NAFLD attraverso le vie regolate da CAR<\/em>\u201d.<\/p>\n<p>Anche <strong>il glifosato potrebbe essere un attivatore di CAR<\/strong>, come PFOA, PBDE, fungicidi e altri pesticidi, <strong>causando la NAFLD<\/strong>.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Nuove_prove_convincenti_sulla_tossicita_del_glifosato\"><\/span>Nuove prove convincenti sulla tossicit\u00e0 del glifosato<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Questi risultati si aggiungono a un crescente corpo di evidenze che mettono in discussione il <a href=\"https:\/\/www.foodtimes.eu\/food-system-en\/glyphosate-and-neurotoxicity-doubts-and-questions-from-a-toxicologist\/\">profilo di sicurezza del glifosato<\/a>, specialmente riguardo ai suoi <strong>effetti endocrini e metabolici<\/strong>. L&#8217;identificazione della perturbazione del ritmo circadiano come nuovo meccanismo di tossicit\u00e0 richiede una <strong>rivalutazione degli attuali quadri di valutazione del rischio<\/strong>.<\/p>\n<p>Ricerche future dovrebbero verificare se questi effetti siano reversibili dopo l&#8217;esposizione ed esplorare strategie per mitigare il rischio attraverso il supporto al ritmo circadiano o interventi sullo stile di vita.<\/p>\n<p>Dal punto di vista normativo, lo studio raccomanda:<\/p>\n<ul>\n<li>una valutazione pi\u00f9 ampia della crono-tossicit\u00e0 del glifosato;<\/li>\n<li>la considerazione degli <strong>effetti cumulativi<\/strong>\u00a0da esposizione a basso dosaggio e a lungo termine;<br \/>\n&#8211; lo sviluppo di <strong>biomarcatori<\/strong>\u00a0per la rilevazione di alterazioni circadiane nelle popolazioni esposte.<\/li>\n<\/ul>\n<p>In sintesi, questo studio fornisce prove convincenti che la tossicit\u00e0 del glifosato va oltre i tradizionali endpoint tossicologici, includendo una <strong>cronica perturbazione<\/strong> dei sistemi di temporizzazione biologica con potenziali gravi implicazioni per la <strong>salute metabolica e la sicurezza pubblica<\/strong>.<\/p>\n<p><em>Dario Dongo<\/em><\/p>\n<p><em>Cover credit: Xiao et al., 2025<\/em><\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"References\"><\/span>References<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li>Chang, V. C., Andreotti, G., Ospina, M., Parks, C. G., Liu, D., Shearer, J. J., &#8230; &amp; Hofmann, J. N. (2023). Glyphosate exposure and urinary oxidative stress biomarkers in the Agricultural Health Study. <em>Journal of the National Cancer Institute<\/em>, 115(4), 394\u2013404. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1093\/jnci\/djac242\">https:\/\/doi.org\/10.1093\/jnci\/djac242<\/a><\/li>\n<li>Gillezeau, C., van Gerwen, M., Shaffer, R. M., Rana, I., Zhang, L., Sheppard, L., &amp; Taioli, E. (2019). The evidence of human exposure to glyphosate: A review.\u00a0<em>Environmental Health<\/em>,\u00a018(1), 2.\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12940-018-0435-5\">https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12940-018-0435-5<\/a><\/li>\n<li>Poggiogalle, E., Jamshed, H., &amp; Peterson, C. M. (2018). Circadian regulation of glucose, lipid, and energy metabolism in humans.\u00a0Metabolism,\u00a084, 11\u201327.\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.metabol.2017.11.017\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.metabol.2017.11.017<\/a><\/li>\n<li>Xiao, B., Jiang, H., Dong, H., Li, C., Zhang, H., Gao, D., Wang, A., Jin, Y., &amp; Chen, H. (2025). Glyphosate exposure impairs glucose and lipid metabolism by disturbing the circadian clock system in mice liver. <em>Food and Chemical Toxicology<\/em>, 115436. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.fct.2025.115436\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.fct.2025.115436<\/a><\/li>\n<li>De\u00a0Battistis\u00a0F, Djordjevic AB, Saso L and Mantovani A (2025) Constitutive androstane receptor, liver pathophysiology and chemical contaminants: current evidence and perspectives. <em>Front. Endocrinol.<\/em> 16:1472563. doi: 10.3389\/fendo.2025.1472563.<\/li>\n<li>Yaz\u0131c\u0131 D, Sezer H. Insulin Resistance, Obesity and Lipotoxicity. <em>Adv Exp Med Biol.<\/em> 2017;960:277-304. doi: 10.1007\/978-3-319-48382-5_12. PMID: 28585204<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Una nuova evidenza di epatotossicit\u00e0 del glifosato, in particolare il suo impatto sulla perturbazione del ritmo circadiano a livelli di esposizione reali, \u00e8 al centro di uno studio rivoluzionario di Xiao et al. (2025), pubblicato su Food and Chemical Toxicology. 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